藥物基因組基因檢測的目標：

藥物基因組學是以藥物效應和安全性為主要目標，研究基因多態(tài)性與藥物多樣性之間的關(guān)系，其主要檢測三類基因：

第一類為負責藥物代謝相關(guān)的酶，以細胞色素P450超家族為主。(第三篇)；

第二類是藥物作用的靶點，多數(shù)集中在神經(jīng)遞質(zhì)類受體或者相關(guān)轉(zhuǎn)運體。（第四篇）；

第三類比較復雜，與可能出現(xiàn)的不良反應息息相關(guān)，可以說是藥物的坑，今天我們就從基因檢測的角度來看看，我們該如何避開這些坑呢？

為什么藥物會出現(xiàn)討厭的不良反應呢？

藥物不良反應（adverse drug reaction，ADR）是患者在使用某種藥物治療疾病的時候產(chǎn)生的與治療無關(guān)的作用，而這種作用一般都對患者的治療不利。

藥物的不良反應從發(fā)生原因來看可初步分為兩類：一種是由于機體對藥物的藥理學反應過于夸張所致，與藥物的作用機制或藥物代謝相關(guān)；另一種是新的預料不到的藥物反應，與藥物本身的機理或者代謝并無關(guān)系。好了，既然已經(jīng)知道為什么會有這些坑了，到底基因檢測如何避開這些坑的呢？

a)  不良反應與藥物代謝基因多態(tài)性

第一類與我們前兩期介紹的藥物代謝和藥物靶點，我們先看代謝類，比如慢代謝型患者容易造成藥物在體內(nèi)蓄積，發(fā)生夸大的藥理學反應，導致不良反應發(fā)生，比如臨床研究表明，CYP2C19的PM（慢代謝型）型患者服用西酞普蘭，出現(xiàn)QT延長的不良反應；CYP2C19的PM患者，服用西酞普蘭后出現(xiàn)惡心、嘔吐以及嗜睡的不良反應。

聯(lián)合用藥是精神疾病常用的藥物治療方式，而許多藥物是經(jīng)過同種CYP酶代謝的，甚至許多藥物本身還是CYP酶的抑制劑或者誘導劑，這些藥物聯(lián)合使用就會相互影響，因此聯(lián)合用藥就更加需要基因檢測的結(jié)果來給臨床醫(yī)生做參考了。

b)  不良反應與藥物作用靶點基因多態(tài)性

多巴胺受體D2(DRD2)啟動子區(qū)基因多態(tài)性位點DRD2(-141C Ins/Del)與抗精神分裂癥藥物引起的肥胖相關(guān)，研究表明，攜帶有Del等位基因的患者使用抗精神分裂癥藥物(奧氮平、利培酮)引起的肥胖顯著高于Ins/Ins基因型攜帶者。

c)  不良反應與藥物風險基因

這些基因的多態(tài)性可能跟藥物代謝和藥效無關(guān)，卻顯著影響藥物的不良反應的發(fā)生。比如，人類白細胞抗原(HLA)基因與卡馬西平的嚴重皮膚過敏性不良反應相關(guān)，HLA-B^*1502陽性患者，使用此類藥物引發(fā)Stevens Johnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死溶解癥(TEN)，因此FDA建議使用此類藥物前應進行HLA-B^*1502基因型檢測。

關(guān)于基因多態(tài)性影響藥物的不良反應的例子舉不勝舉，試想，如果臨床醫(yī)生通過基因檢測提前了解患者基因型與藥物不良反應之間的關(guān)系，那么是不是就可以輕松避開這些坑了呢？

精神疾病的治療是一個非常復雜的過程，目前精神疾病的主要治療手段是藥物治療，影響藥物治療效果的因素很多，不僅是遺傳因素，同時環(huán)境等其他非藥理因素也對藥物治療效果有著非常重要的影響，對于臨床醫(yī)生來說如何合理地選擇藥物、如何進行劑量調(diào)整、有效的控制不良反應顯得尤為重要。

基因檢測是一個新興的技術(shù)，大量的臨床數(shù)據(jù)和研究結(jié)論都顯示了基因檢測對于精神科開展個體化藥學的必要性。如何充分發(fā)揮基因檢測對于個體化用藥的輔助指導作用是臨床工作者面臨的一個重要問題。盡管還有很多不是非常明確的地方，但對于精神科來說，這仍值得我們深度重視，因為我們比以往任何時候都接近個體化用藥。